有朋友跟华子说,他一直在服用阿托伐他汀,最近转氨酶有些升高,他想换成瑞舒伐他汀,可以直接替换吗,有什么需要注意的地方吗?
华子说,阿托伐他汀与瑞舒伐他汀,都可以把低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平降低50%以上,属于长效高强度他汀,两药可以直接互相替代。需要注意的是,两药的等效剂量不同,对肾功能的要求也不一样。
一、初始治疗常用阿托伐他汀
阿托伐他汀与瑞舒伐他汀都是强效他汀,意味着用较小的剂量,就可以产生较好的治疗效果,所以两者都是初始他汀治疗时的常用选择。
【资料图】
如果患者是 第一次使用他汀类药物,大多数的中国医生会选择阿托伐他汀 。因为中国人对他汀类药物的耐受度较低,在使用相同剂量的瑞舒伐他汀时,中国人的血药浓度曲线下面积是欧美人种的二倍。
所以 瑞舒伐他汀在中国的最大剂量是每日20mg ,而在欧美国家,最大剂量是每日40mg。相对而言,阿托伐他汀就没有剂量上的限制,国内与国外的最大剂量都是每日80mg,安全性更好一些。
二、瑞舒伐他汀对肾功能有要求
阿托伐他汀主要经过肝脏代谢,对肾功能没有要求。瑞舒伐他汀有少量通过肾脏排泄, 肾功能严重不全者(肌酐清除率低于30ml/min),会影响瑞舒伐他汀的排泄 ,有可能造成药物蓄积而出现毒性反应,所以不能使用。
也就是说, 瑞舒伐他汀不会伤害肾脏 ,但肾脏功能不全时,会影响药物的排泄。事实上, 他汀类药物都不会伤害肾脏 ,在长期使用的时候,通过抗动脉粥样硬化,可以延缓肾动脉的病变,还有一定的护肾作用。
三、瑞舒伐他汀在多药联用时有优势
阿托伐他汀在肝脏通过CYP3A4酶代谢,这是很多药物共同的代谢通道。
在与其他对CYP3A4酶有影响的药物联用时 ,比如抗真菌药物伊曲康唑、酮康唑;免疫抑制剂环孢素;大环内酯抗生素红霉素、克拉霉素;抗新冠药物中含有的利托那韦等,还有水果中的葡萄柚,都会造成 阿托伐他汀代谢延缓,不良反应增加 。
而瑞舒伐他汀只有很少部分通过CYP2C9酶代谢和肾脏排泄,绝大多数都是通过粪便排泄,与其他药物相互作用很少,所以如果病情 需要与其他药物联用时,选择瑞舒伐他汀更为适合 。
四、两者的等效剂量与不良反应
阿托伐他汀与瑞舒伐他汀在替换的时候,要注意两者的等效剂量。 与阿托伐他汀10mg、20mg、40mg等效的瑞舒伐他汀分别是5mg、10mg、20mg 。
瑞舒伐他汀的降脂强度更高,所以两者在等效剂量时, 瑞舒伐他汀降低LDL-C的作用更强 。在减少心脑血管疾病风险时,瑞舒伐他汀的优势更大一些。不过因为降脂强度高, 瑞舒伐他汀引起的肌肉损伤不良反应也更多一些 。
阿托伐他汀为水脂双溶,通过被动扩散进入肝细胞内,需在肝细胞内代谢;瑞舒伐他汀为水溶性,通过肝细胞主动摄取进入肝细胞内,在肝细胞内代谢很少,所以 瑞舒伐他汀对肝脏的影响要小于阿托伐他汀 。
总结一下,阿托伐他汀与瑞舒伐他汀都是常用的长效高强度他汀,两者可以互相替代。阿托伐他汀的安全性高于瑞舒伐他汀,所以常作为初始治疗时的选择。瑞舒伐他汀与其他药物相互作用少,更适合多药联用时使用。
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