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揭秘肥胖导致肿瘤的新机制
2023-02-21 20:13:57 北京东莞企业商会

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(资料图片)

前沿

《自然》:揭示辐射是

如何伤害我们的遗传信息的

由于辐射的广泛应用(如核电站和医用辐射),以及历史上数次严重的核事故(如切尔诺贝利事故和福岛核电站事故),至今仍有无数人生活在对辐射的恐惧和担忧之中。人类对辐射的恐惧,一方面来自于辐射的“致病性”,另一方面则来自于它的“遗传性”。而后者,也是困扰辐射研究领域多年的一个悬而未决的难题。

多项人类流行病学和遗传学的研究显示,没有明确证据指向辐射损伤可影响后代健康或导致后代携带更多突变。然而动物实验却呈现了相反的结论,即亲代的辐射暴露会导致后代出现更高的癌症发病率和更多的新发突变(DNMs)。由于人类的研究往往受限于样本量大小和研究手段的局限性,想了解辐射损伤是否可以遗传,则必须通过模式动物来探析辐射损伤遗传的分子机制。

近日,来自德国科隆衰老及衰老相关性疾病研究所(CECAD)及老龄化疾病基因组稳定性研究所(IGSAD)的王斯瑶博士(第一作者兼共同通讯作者)和Björn Schumacher教授(共同通讯作者)团队在Nature发表文章,以创新的研究方式揭示了辐射所致DNA损伤的遗传机制,即辐射所致的父系DNA损伤通过组蛋白介导的修复抑制来遗传给后代。

点 评

该项研究推进了人类对辐射损伤遗传机制的了解。同时,该文作者强调,社会应额外加强对男性辐射防护的关注度。尤其对于备孕期的男性,应避免接触包括辐射在内的任何致突变物质,并且受损的精子应避免用于人工授精。

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学界

揭秘肥胖导致肿瘤的新机制

长期以来,肥胖都被认为是诱发肿瘤的重要危险因素之一。流行病学研究显示,世界范围内,肥胖引起的肿瘤在男性和女性中分别占到11.9%和13.1%。然而,肥胖导致肿瘤的详细生物学机制,目前尚不完全清楚。之前的研究表明,肥胖可能通过促进炎症因子释放加速肿瘤进展。异常炎症因子的产生可能与细胞衰老关系密切。实际上,细胞衰老的重要标志之一,就是衰老相关分泌表型(SASP)的产生。与正常细胞相比,衰老细胞炎症因子分泌水平往往发生显著改变,导致细胞间通讯异常,从而引起包括肿瘤在内的多种疾病。有趣的是,肥胖已经被证明可以促进细胞衰老,并导致SASP,引起多种细胞因子的异常释放。这样看来,肥胖、细胞衰老以及肿瘤之间似乎有着潜在的关联。然而,它们三者之间的“猫腻”目前仍不为我们所知。

最近,来自加拿大蒙特利尔大学的科学家在著名期刊PNAS上发表了最新的研究成果。他们发现:肥胖患者肿瘤组织中包含有高负荷的衰老细胞,肥胖可通过诱导细胞衰老促进肿瘤生长。重要的是,研究人员发现抗衰老药物ABT-263可通过选择性清除衰老细胞发挥抗肿瘤作用,为肥胖患者肿瘤治疗提供了新的思路。

点 评

本研究建立了肥胖、衰老以及肿瘤之间的关联,证明了肥胖通过诱发细胞衰老而促进肿瘤进展。此外还发现并论证了抗衰老药物 ABT-263 对于肥胖肿瘤患者的潜在治疗价值。这些结果一方面为肥胖患者、尤其是难以从当前免疫治疗中获益的低免疫原性肿瘤患者,提供了治疗新方案;另外也提示我们在未来的肿瘤诊治中,患者体重指数可作为治疗药物选择的重要依据。当然,这些结果的推广还有赖于进一步临床试验的验证。

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学界

免疫细胞先前未知功能

——T细胞空洞

T细胞属于适应性免疫系统,它能识别外来抗原并特异性地对抗病原体。不同的T细胞在这个过程中发挥不同的功能。所谓的T辅助细胞分泌细胞因子,吸引其他免疫细胞到感染部位并在那里引发炎症。然而,T辅助细胞也可以对抗炎症。更好地理解这些机制有助于开发针对病原体或自身免疫性疾病的治疗方法。

研究人近期发现,某些T细胞可以分泌细胞因子,这些细胞因子通常是先天免疫系统的一部分。他们现在揭示了这些免疫细胞的一些以前未知的特性,这些特性与自身免疫性疾病以及对抗真菌感染有关。这项研究由莱布尼茨天然产品研究和感染生物学研究所的研究人员和一个国际研究团队进行,研究结果发表在Nature Immunology。

点 评

这是免疫领域的一个重要发现,或许能够从这样的全新发现入手找到新的免疫疾病突破点。事实上,在进一步的研究中,研究人员现在想要找出形成孔隙的气体素 E 在 T 细胞中发挥作用的其他疾病。

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学界

肠道细菌会影响大脑健康

越来越多的证据表明,阿尔茨海默病患者的肠道微生物群可能与健康人不同。但目前尚不清楚这些差异是疾病的原因还是结果,或者两者都是,也不清楚改变微生物组可能对疾病的进程产生什么影响。华盛顿大学医学院的研究人员称,一项新的研究表明,肠道微生物群在我们的大脑健康中也起着关键作用。

这项研究发现,肠道细菌(部分是通过产生短链脂肪酸等化合物)影响全身免疫细胞的行为,包括大脑中的免疫细胞,这些细胞会损害脑组织,加剧阿尔茨海默病等疾病的神经退行性变。这项研究结果发表在1月13日的《科学》杂志上,为重塑肠道微生物群作为预防或治疗神经退行性疾病的一种方法开辟了可能性。

点 评

肠道细菌可以影响大脑健康,根据一项对小鼠的研究,这些小鼠在遗传上易于患上阿尔茨海默氏症样的脑损伤。这项研究表明,肠道细菌产生的化合物会影响免疫细胞的行为,包括大脑中可能导致神经退行性变的化合物。这一发现为治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病提供了一种新方法。

END

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